斯沃(利奈唑胺片)不良反应
作者：admin 发布时间：2020-02-29 21:35 浏览：110人
成年患者 在疗程最长达28天的7个III期阳性药物对照的临床研究中，入选了2046例患者以评价各种剂型利奈唑胺的安全性。在这些研究中，按不良事件的严重程度统计，85%的利奈唑胺不良
成年患者
斯沃(利奈唑胺片)在疗程最长达28天的7个III期阳性药物对照的临床研究中，入选了2046例患者以评价各种剂型利奈唑胺的安全性。在这些研究中，按不良事件的严重程度统计，85%的利奈唑胺不良事件为轻至中度。表2为发生率超过2%的不良事件。利奈唑胺最常见的不良事件为腹泻(不同研究中发生率为2.8至11.0%)，头痛(不同研究中发生率为0.5-11.3%)和恶心(不同研究中发生率为3.4-9.6%)。
其它在II期和III期研究中报告的不良事件包括:口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、高血压、消化不良、局部腹痛、瘙痒、舌褪色。
表3为不同剂量利奈唑胺的阳性药物对照临床研究中，成年患者中发生率大于1%的与药物相关的不良反应。
儿童患者
在215例刚出生至11岁和248例5至17岁(其中146例为5至11岁，102例为12至17岁)的儿童患者中评价了各种利奈唑胺制剂的安全性。患者入选2个III期阳性药物对照的临床研究，最多用药28天。研究中，按不良事件发生的严重程度，利奈唑胺组不良事件报告为轻至中度的分为83%和99%。在对住院的、革兰阳性菌感染的儿童患者进行的研究中(患者年龄为刚出生至11岁)，患者按2:1随机地分入两组(利奈唑胺比万古霉素)，利奈唑胺与万古霉素组的死亡率分别为6.0%(13/215)和3.0%(3/101)。鉴于这些患者均有严重的基础疾病，因此不能建立因果关系。表4为研究中利奈唑胺组儿童患者发生率至少为2%的不良事件。
表5为III期阳性药物对照的临床研究中，任一治疗组儿童患者中与药物相关且发生率超过1%(并多于1例患者)的不良事件。
实验室检查的改变
当剂量最高达到600 mg每12小时一次、最长达到28天时，利奈唑胺与血小板减少相关。在III 期阳性药物对照的临床研究中，成人出现明显血小板减少的(定义为低于正常值或基础值的75%)利奈唑胺发生率为2.4%(发生率的范围为0.3-10.0%)，对照组为1.5%(发生率的范围为0.4-7.0%)。在一项住院的、刚出生至11岁的儿童患者的研究中，出现明显血小板减少的(定义为低于正常值或基础值75%)利奈唑胺组发生率为12.9%，万古霉素组为13.4%。在另一项5-17岁的门诊儿童患者的研究中，出现明显血小板减少的(定义为低于正常值或基础值75%)利奈唑胺组发生率为0%，头孢羟氨苄组为0.4%。利奈唑胺相关的血小板减少似与疗程相关(通常疗程均超过2周)。大多数患者在随访阶段，血小板计数恢复至正常/基础水平。在III期临床研究中，血小板减少患者未见临床相关的不良事件。出血事件仅发生于利奈唑胺同情性使用于血小板减少的患者时;利奈唑胺在这些不良事件中的作用不能确定(见警告)。
也可见其它实验室检查的改变，但与药物不相关，表明利奈唑胺与对照药之间无明显差别。这些改变一般无显著的临床意义，不须停药，并且是可逆的。成年和儿童患者出现至少一次明显血常规、血生化异常的发生率见表6，7，8和表9。
上市后的经验
斯沃(利奈唑胺片)上市后的临床使用中，有骨髓抑制报道(包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少)(见警告)。曾有周围神经病和视神经病变有时进展至失明的报道。使用利奈唑胺过程中，有乳酸性中毒的报道(见【注意事项】)。虽然上述报道主要出现在使用利奈唑胺超过推荐的最长使用时间(28天)的患者中，但在用药时间较短的患者中也有报道。利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药物如:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的患者中，有5-羟色胺综合征的报告(见【注意事项】)。在利奈唑胺应用的过程中有惊厥的报道(见【注意事项】)。过敏性反应、血管性水肿、描述为Stevens Johnson综合征的皮肤水疱也有报道。曾有使用利奈唑胺后出现牙齿和舌褪色的报道。在已知结果的病例中，牙齿褪色可以通过专业牙科清洁(手工除垢)来清除。这些不良事件可能由于其严重性、报告的频度、与利奈唑胺可能的相关性，或同时伴有以上多种因素而被列出。由于上述事件为自发性报告，无法知晓其来源于多大样本的患者人群，故不能对发生率进行估计，也不能准确地判定其与用药的因果关系。
